Den robuste spissen var råsterk etter 11 minutter da han knuste en Stoke-forsvarer i lufta og sendte hjemmelaget i ledelsen med skulderen.
Negredo ble hentet til City i 2013 etter å ha scoret 70 mål på 139 kamper for Sevilla.
I City ble det kun 32 kamper og ni mål, og i 2014 gikk turen tilbake til hjemlandet og Valencia.
Nå er han tilbake i Premier League for nyopprykkede Middlesbrough og sørget for ett poeng i serieåpningen.
Xherdan Shaqiri utlignet for Stoke etter 67 minutter på et frispark.
Swansea fikk en best tenkelig start på sesongen da laget slo nyopprykkede Burnley 1-0 borte. Leroy Fer ble matchvinner etter 82 minutter da han dukket opp på en retur og satte ballen i mål.
Også West Bromwich vant 1-0 borte i sin serieåpning etter at Salomón Rondón på sedvanlig vis var råsterk og stanget ballen i mål.
Etienne Capoue ga Watford ledelsen borte mot Southampton, men måtte se Soton-debutant Nathan Redmond bringe balanse i regnskapet etter 58 minutter da han dunket inn 1-1 på volley.
(NTB)
